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齐以涛/吴宏梅课题组揭示SUMO化修饰参与多种疾病发生发展的调控机制
作者:          发布时间:2021-09-15     阅读:

 

SUMO化修饰与泛素化修饰类似,是真核生物中一类重要的蛋白质翻译后修饰,调节转录因子激活DNA损伤修复等生物学进程。SENP2作为一类重要的SUMO特异性蛋白酶,对维持真核生物细胞内SUMO修饰稳态至关重要,与胚胎发育和器官功能等密切相关,但SENP2在神经发生中的调节机制仍然未知。

2021831日,我院齐以涛/吴宏梅以及美国阿肯色大学Edward YehCell Death and Differentiation在线发表了题为“SENP2-PLCβ4 signaling regulates neurogenesis through the maintenance of calcium homeostasis”的研究论文。该研究发现SENP2维持小鼠海马神经元的数量,通过SENP2-PLCβ4信号轴调控成年小鼠神经元钙稳态,进而调节海马齿状回颗粒区的神经发生过程(图1)。

 

1. SENP2-PLCβ4信号轴调控小鼠海马神经发生

A. SENP2敲除导致小鼠海马神经发生阻滞

B. SENP2-PLCβ4信号轴调控小鼠海马神经发生的模式图

 

Cell Death and Differentiation为细胞生物学领域的高水平期刊,影响因子为15.828。我院博士生陈徐为第一作者,齐以涛教授、吴宏梅副教授和美国阿肯色大学Edward Yeh教授为共同通讯作者。云顶4008最新网站为第一署名单位。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41418-021-00857-1#article-info

 

同时,该团队还在SUMO化修饰调控钾离子通道激活的分子机制、调控急性髓系白血病领域取得进展。团队202199日在Journal of Biological Chemistry在线发表题为“The SUMO-specific protease SENP2 plays an essential role in the regulation of Kv7.2 and Kv7.3 potassium channels”的研究论文。该文章指出SENP2缺失引起钾离子通道蛋白Kv7的过度SUMO化修饰,进而对神经系统钾电流的调节及其所引起的癫痫猝死具有重要影响,为癫痫猝死疾病的治疗提供新的药物靶点。Journal of Biological Chemistry为生物化学领域著名期刊,影响因子为5.152,我院博士生陈徐为第一作者,齐以涛和吴宏梅为共同通讯作者。

20213月在Frontiers in Molecular Bioscience发表题为Hyper-SUMOylation of ERG Is Essential for the Progression of Acute Myeloid Leukemia的研究论文。该研究表明ERGSUMO化修饰在急性髓系白血病的发展中扮演至关重要的角色,为急性髓系白血病的临床治疗提供了有力的靶向治疗策略。Frontiers in Molecular Bioscience为生物学领域知名期刊,影响因子为5.241,我院博士生陈徐、硕士生秦媛媛和张真真为共同第一作者,齐以涛和吴宏梅为共同通讯作者。

论文链接:https://www.jbc.org/article/S0021-9258(21)00985-6/fulltext

论文链接:https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmolb.2021.652284/full

 

SUMO化修饰的稳态也是维持机体功能的重要因素,SUMO化修饰在多种疾病中的调控作用也至关重要。该团队还于20214月在The FASEB JournalIF: 5.191期刊发表题为“The function of SUMOylation and its crucial roles in the development of neurological diseases”的综述文章,对SUMO化修饰在神经系统疾病中的重要调控作用进行系统总结;于20214月在Frontiers in OncologyIF: 6.244期刊发表“SUMOylation Wrestles With the Occurrence and Development of Breast Cancer”的综述文章,对SUMO化修饰调控乳腺癌的发生发展进行总结;于20215月在Journal of Cellular PhysiologyIF: 6.384)发表题为“The important roles of protein SUMOylation in the occurrence and development of leukemia and clinical implications”的综述文章,系统总结SUMO化修饰在白血病发生过程中的调控作用。

论文链接:

https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1096/fj.202002702R

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2021.659661/full

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcp.30143

 

齐以涛和吴宏梅团队多年来一直致力于蛋白质的SUMO修饰参与发育和疾病发生发展的机制研究,近年以第一或通讯作者在Molecular CellIF17.97),NeuronIF17.173)和Cell Death and DifferentiationIF15.828)等学术期刊发表一系列文章,受到国内外学术界的广泛关注。相关研究得到了云顶4008最新网站生命科学科学学院、西北濒危药材资源开发国家工程实验室和药用植物资源与天然药物化学教育部重点实验室的支持,以及国家自然科学基金、陕西省自然科学基金和中央高校项目的资助。